Retatrutida y pérdida de peso: ¿qué muestran los estudios?

Existen dos grandes estudios aleatorizados en humanos publicados en revistas científicas. Ambos midieron el peso como uno de los resultados y ambos compararon frente a placebo.

En el estudio de fase 2 en obesidad, los participantes fueron seguidos durante 48 semanas. En el estudio de fase 3 en diabetes tipo 2 se siguió a 537 adultos durante 40 semanas. Las cifras siguientes son promedios de grupo de ensayos clínicos, no resultados esperados para una persona individual.

Los efectos secundarios del estómago e intestino fueron los más frecuentes en ambos estudios, y aumentaron con la dosis. Ninguno de los dos estudios siguió a los participantes más de un año, por lo que no se ha analizado que ocurre a más largo plazo ni tras finalizar el tratamiento.

La retatrutida, también llamada LY3437943, es un péptido sintético. Un péptido es una cadena corta de aminoácidos, es decir, los mismos componentes básicos que forman las proteínas.

La sustancia activa tres receptores: GLP-1, GIP y glucagón. Los receptores son estructuras receptoras en la superficie de las células. GLP-1 y GIP son hormonas intestinales que afectan el azúcar en sangre y la saciedad. El glucagón afecta como el cuerpo libera y consume energía.

La combinacion de los tres es lo novedoso. Los medicamentos anteriores de la misma familia actúan sobre uno o dos de los receptores.

El estudio más citado es un estudio aleatorizado de fase 2 publicado en 2023 en New England Journal of Medicine. Fue doble ciego y controlado con placebo, e incluyó a adultos con obesidad seguidos durante 48 semanas.

Los participantes que recibieron las dosis más altas perdieron en promedio alrededor de una cuarta parte de su peso corporal durante el estudio, mientras que el grupo placebo se mantuvo con un peso casi sin cambios. Las náuseas y la diarrea fueron los efectos secundarios más frecuentes y aumentaron con la dosis.

El estudio estaba diseñado para encontrar la dosis y examinar la seguridad. No estaba diseñado para responder como les va a los participantes a largo plazo.

El estudio de fase 3 TRANSCEND-T2D-1 está publicado en 2026 en The Lancet. Fue doble ciego y controlado con placebo, y se realizó en 48 centros clínicos de Estados Unidos, Mexico e India.

537 adultos con diabetes tipo 2 que no estaba suficientemente controlada con dieta y ejercicio fueron asignados al azar a retatrutida 4 mg, 9 mg, 12 mg o placebo una vez por semana durante 40 semanas. La edad media era de 48,8 años y el IMC medio de 35,8.

El cambio de peso promedio a las 40 semanas fue del 11,5 por ciento en el grupo de 4 mg, 13,9 por ciento con 9 mg y 15,3 por ciento con 12 mg, frente al 2,6 por ciento en el grupo placebo. La HbA1c disminuyó entre 1,69 y 1,94 puntos porcentuales, frente a 0,81 puntos porcentuales con placebo.

La cifra del 15,3 por ciento procede del análisis principal del estudio publicado, el llamado treatment régimen estimand, que incluye a todos los participantes hayan seguido o no el tratamiento. Las cifras más altas que se citan en otros lugares sobre el mismo estudio, entre ellas las del fabricante, se basan en otro método de análisis y no proceden de otro estudio. Indicamos 15,3 por ciento porque es el análisis principal publicado.

Los efectos secundarios más frecuentes fueron molestias leves a moderadas de estómago e intestino que disminuyeron con el tiempo. Entre el 2 y el 5 por ciento interrumpio el tratamiento por efectos secundarios, frente al 0 por ciento en el grupo placebo. No se reportó hipoglucemia grave. Se produjeron dos muertes, ambas en el grupo de 4 mg, que se evaluó que no estaban relacionadas con el medicamento del estudio. El estudio fue financiado por el fabricante Eli Lilly.

Los dos estudios tenían participantes distintos, duración distinta y propósito distinto. Uno abarcaba a adultos con obesidad durante 48 semanas, el otro a adultos con diabetes tipo 2 durante 40 semanas.

Las personas con diabetes tipo 2 suelen perder menos peso que las personas sin diabetes en este tipo de estudios. Comparar una cuarta parte con el 15,3 por ciento como si fuera la misma medición da una imagen engañosa.

Además, todos los valores son promedios de grupo. Los participantes individuales quedaron tanto por encima como por debajo, y los resultados se lograron con un medicamento en investigación bajo seguimiento médico.

El mecanismo propuesto es que GLP-1 y GIP afectan el apetito y las señales de saciedad, mientras que se supone que la parte del glucagón aumenta el gasto energético. Juntos darían tanto una menor ingesta de energía como un mayor gasto.

Es un modelo explicativo que se basa en las funciones conocidas de las hormonas. Cuanto contribuye exactamente cada receptor en humanos no está establecido en los estudios publicados. El mecanismo explica por tanto por qué podría surgir el efecto, pero no es en si una medida del efecto.

El diseño de los estudios de registro se describe en un artículo de diseño publicado en 2025 en Diabetes, Obesity and Metabolism, que abarca obesidad, apnea obstructiva del sueño y artrosis de rodilla.

El fabricante ha presentado resultados del estudio de obesidad TRIUMPH-1 en un comunicado de prensa. Un comunicado de prensa es el resumen propio de la empresa. No hemos encontrado ninguna publicación revisada por pares de TRIUMPH-1, y las cifras de ahi deben leerse con esa reserva.

Los efectos secundarios reportados corresponden a estudios clínicos controlados con una selección cuidadosa de participantes, seguimiento médico y una formulación farmacéutica fabricada para un ensayo clínico.

Los resultados de un medicamento en investigación no pueden trasladarse a un producto de investigación fuera de un estudio clínico. Lo que se administró en los estudios no es lo mismo que una sustancia de investigación liofilizada en un vial.

La retatrutida no está aprobada como medicamento por la FDA ni por la EMA en el momento de escribir este texto. La sustancia está en ensayos clínicos, y los registros de las autoridades muestran el estado actual.

La retatrutida actúa sobre tres receptores hormonales. En un estudio de fase 2 en obesidad, los grupos de dosis más alta perdieron en promedio alrededor de una cuarta parte de su peso corporal en 48 semanas.

En el estudio de fase 3 en diabetes tipo 2, la pérdida de peso promedio fue del 15,3 por ciento en 40 semanas con la dosis más alta frente al 2,6 por ciento con placebo, con molestias gastrointestinales como el efecto secundario más frecuente.

Las cifras corresponden a grupos de participantes distintos y no se pueden comparar directamente. Se refieren a ensayos clínicos con medicamento en investigación, no a productos de investigación en entorno de laboratorio.