Rétatrutide et perte de poids : que montrent les études ?

Il existe deux grandes études randomisées chez l'être humain publiées dans des revues scientifiques. Les deux ont mesuré le poids comme l'un des critères, et les deux ont comparé au placebo.

Dans l'étude de phase 2 sur l'obésité, les participants ont été suivis pendant 48 semaines. Dans l'étude de phase 3 sur le diabète de type 2, 537 adultes ont été suivis pendant 40 semaines. Les chiffres ci-dessous sont des moyennes de groupe issues d'essais cliniques, pas des résultats attendus pour une personne donnée.

Les effets indésirables digestifs étaient les plus fréquents dans les deux études, et ils augmentaient avec la dose. Aucune des deux études n'a suivi les participants plus d'un an, donc ce qui se passe à plus long terme et après l'arrêt du traitement n'est pas documenté.

Le rétatrutide, aussi appelé LY3437943, est un peptide de synthèse. Un peptide est une courte chaîne d'acides aminés, c'est-à-dire les mêmes éléments constitutifs que les protéines.

La substance active trois récepteurs : GLP-1, GIP et glucagon. Les récepteurs sont des structures réceptrices à la surface des cellules. Le GLP-1 et le GIP sont des hormones intestinales qui influencent la glycémie et la satiété. Le glucagon agit sur la manière dont le corps libère et consomme de l'énergie.

La combinaison des trois est ce qui est nouveau. Les médicaments précédents de la même famille n'agissent que sur un ou deux de ces récepteurs.

L'étude la plus citée est un essai randomisé de phase 2 publié en 2023 dans le New England Journal of Medicine. Elle était en double aveugle et contrôlée par placebo, et portait sur des adultes obèses suivis pendant 48 semaines.

Les participants ayant reçu les doses les plus élevées ont perdu en moyenne environ un quart de leur poids corporel pendant la durée de l'étude, alors que le groupe placebo présentait un poids quasiment inchangé. Les nausées et la diarrhée étaient les effets indésirables les plus fréquents et augmentaient avec la dose.

L'étude était conçue pour déterminer la dose et étudier la sécurité. Elle n'était pas conçue pour répondre à la question de l'évolution des participants sur le long terme.

L'étude de phase 3 TRANSCEND-T2D-1 est publiée en 2026 dans The Lancet. Elle était en double aveugle et contrôlée par placebo et a été menée dans 48 centres aux États-Unis, au Mexique et en Inde.

537 adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le régime alimentaire et l'activité physique ont été répartis par tirage au sort entre rétatrutide 4 mg, 9 mg, 12 mg ou placebo une fois par semaine pendant 40 semaines. L'âge moyen était de 48,8 ans et l'IMC moyen de 35,8.

La variation moyenne de poids après 40 semaines était de 11,5 pour cent dans le groupe 4 mg, 13,9 pour cent avec 9 mg et 15,3 pour cent avec 12 mg, contre 2,6 pour cent dans le groupe placebo. L'HbA1c a diminué de 1,69 à 1,94 point de pourcentage, contre 0,81 point de pourcentage avec le placebo.

Le chiffre de 15,3 pour cent provient de l'analyse principale de l'étude publiée, appelée treatment regimen estimand, qui inclut tous les participants, qu'ils aient poursuivi le traitement ou non. Les chiffres plus élevés cités ailleurs pour la même étude, notamment par le fabricant, reposent sur une autre méthode d'analyse et ne proviennent pas d'une autre étude. Nous retenons 15,3 pour cent parce que c'est l'analyse principale publiée.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient des troubles digestifs légers à modérés qui diminuaient avec le temps. Entre 2 et 5 pour cent des participants ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, contre 0 pour cent dans le groupe placebo. Aucune hypoglycémie sévère n'a été rapportée. Deux décès sont survenus, tous deux dans le groupe 4 mg, et ont été jugés sans lien avec le médicament à l'étude. L'étude a été financée par le fabricant Eli Lilly.

Les deux études avaient des participants différents, une durée différente et un objectif différent. L'une portait sur des adultes obèses pendant 48 semaines, l'autre sur des adultes atteints de diabète de type 2 pendant 40 semaines.

Les personnes atteintes de diabète de type 2 perdent souvent moins de poids que les personnes sans diabète dans ce type d'étude. Comparer un quart à 15,3 pour cent comme s'il s'agissait de la même mesure donne donc une image trompeuse.

Toutes les valeurs sont en outre des moyennes de groupe. Les participants individuels se situaient à la fois au-dessus et en dessous, et les résultats ont été obtenus avec un médicament expérimental sous suivi médical.

Le mécanisme proposé est que le GLP-1 et le GIP agissent sur l'appétit et les signaux de satiété, tandis que la composante glucagon est supposée augmenter la dépense énergétique. Ensemble, cela donnerait à la fois un apport énergétique plus faible et une dépense plus élevée.

C'est un modèle explicatif qui s'appuie sur les rôles connus de ces hormones. La contribution exacte de chaque récepteur chez l'être humain n'est pas établie dans les études publiées. Le mécanisme explique donc pourquoi l'effet peut apparaître, mais il ne constitue pas en soi une mesure de l'effet.

Le plan des études destinées à l'enregistrement est décrit dans un article de conception publié en 2025 dans Diabetes, Obesity and Metabolism, qui couvre l'obésité, l'apnée obstructive du sommeil et l'arthrose du genou.

Le fabricant a présenté les résultats de l'étude sur l'obésité TRIUMPH-1 dans un communiqué de presse. Un communiqué de presse est le résumé propre à l'entreprise. Nous n'avons trouvé aucune publication évaluée par des pairs pour TRIUMPH-1, et les chiffres qui en proviennent doivent être lus avec cette réserve.

Les effets indésirables rapportés concernent des essais cliniques contrôlés avec une sélection rigoureuse des participants, un suivi médical et une préparation médicamenteuse fabriquée pour un essai clinique.

Les résultats obtenus avec un médicament expérimental ne peuvent pas être transposés à un produit de recherche utilisé en dehors d'un essai clinique. Ce qui a été administré dans les études n'est pas la même chose qu'une substance de recherche lyophilisée dans un flacon.

Le rétatrutide n'est pas autorisé comme médicament par la FDA ni par l'EMA au moment de la rédaction. La substance est en essais cliniques, et les registres des autorités indiquent le statut actuel.

Le rétatrutide agit sur trois récepteurs hormonaux. Dans une étude de phase 2 sur l'obésité, les groupes recevant les doses les plus élevées ont perdu en moyenne environ un quart de leur poids corporel en 48 semaines.

Dans l'étude de phase 3 sur le diabète de type 2, la perte de poids moyenne était de 15,3 pour cent en 40 semaines avec la dose la plus élevée contre 2,6 pour cent avec le placebo, les troubles digestifs étant l'effet indésirable le plus fréquent.

Les chiffres concernent des groupes de participants différents et ne peuvent pas être comparés directement. Ils concernent des essais cliniques avec un médicament expérimental, pas des produits de recherche utilisés en laboratoire.