Retatrutid und Gewichtsabnahme: was zeigen die Studien?

Es gibt zwei große randomisierte Studien am Menschen, die in wissenschaftlichen Zeitschriften veröffentlicht sind. Beide maßen das Gewicht als eines der Ergebnisse und beide verglichen mit Placebo.

In der Phase-2-Studie bei Adipositas wurden die Teilnehmenden 48 Wochen lang begleitet. In der Phase-3-Studie bei Typ-2-Diabetes wurden 537 Erwachsene 40 Wochen lang begleitet. Die Zahlen unten sind Gruppendurchschnitte aus klinischen Prüfungen, keine zu erwartenden Ergebnisse für eine einzelne Person.

Nebenwirkungen von Magen und Darm waren in beiden Studien am häufigsten und nahmen mit der Dosis zu. Keine der Studien begleitete die Teilnehmenden länger als ein Jahr, daher ist nicht belegt, was langfristig und nach Beendigung der Behandlung geschieht.

Retatrutid, auch LY3437943 genannt, ist ein synthetisches Peptid. Ein Peptid ist eine kurze Kette von Aminosäuren, also dieselben Bausteine, aus denen auch Proteine bestehen.

Der Wirkstoff aktiviert drei Rezeptoren: GLP-1, GIP und Glukagon. Rezeptoren sind Andockstellen auf der Oberfläche von Zellen. GLP-1 und GIP sind Darmhormone, die Blutzucker und Sättigung beeinflussen. Glukagon beeinflusst, wie der Korper Energie freisetzt und verbraucht.

Neu ist die Kombination aller drei. Frühere Wirkstoffe derselben Familie beeinflussen nur einen oder zwei der Rezeptoren.

Die meistzitierte Studie ist eine randomisierte Phase-2-Studie, veröffentlicht 2023 im New England Journal of Medicine. Sie war doppelblind und placebokontrolliert und umfasste Erwachsene mit Adipositas, die 48 Wochen lang begleitet wurden.

Teilnehmende, die die höchsten Dosen erhielten, verloren im Schnitt etwa ein Viertel ihres Körpergewichts während der Studiendauer, während das Gewicht in der Placebogruppe nahezu unverandert blieb. Übelkeit und Durchfall waren die häufigsten Nebenwirkungen und nahmen mit der Dosis zu.

Die Studie war darauf ausgelegt, Dosierung zu finden und Sicherheit zu untersuchen. Sie war nicht darauf ausgelegt, zu beantworten, wie es den Teilnehmenden langfristig ergeht.

Die Phase-3-Studie TRANSCEND-T2D-1 ist 2026 in The Lancet veröffentlicht. Sie war doppelblind und placebokontrolliert und wurde an 48 Kliniken in den USA, Mexiko und Indien durchgeführt.

537 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, die durch Ernährung und Bewegung nicht ausreichend eingestellt waren, wurden einmal wöchentlich für 40 Wochen auf Retatrutid 4 mg, 9 mg, 12 mg oder Placebo randomisiert. Das Durchschnittsalter lag bei 48,8 Jahren und der durchschnittliche BMI bei 35,8.

Die durchschnittliche Gewichtsveränderung nach 40 Wochen betrug 11,5 Prozent in der Gruppe mit 4 mg, 13,9 Prozent mit 9 mg und 15,3 Prozent mit 12 mg, verglichen mit 2,6 Prozent in der Placebogruppe. Der Langzeitblutzucker HbA1c sank um 1,69 bis 1,94 Prozentpunkte, verglichen mit 0,81 Prozentpunkten mit Placebo.

Der Wert von 15,3 Prozent stammt aus der Hauptauswertung der publizierten Studie, dem sogenannten Treatment Regimen Estimand, der alle Teilnehmenden einbezieht, unabhängig davon, ob sie die Behandlung fortgesetzt haben. Höhere Werte, die anderswo zur selben Studie genannt werden, etwa vom Hersteller, beruhen auf einer anderen Auswertungsmethode und stammen nicht aus einer anderen Studie. Wir nennen 15,3 Prozent, weil das die publizierte Hauptauswertung ist.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren leichte bis mittelschwere Beschwerden von Magen und Darm, die im Laufe der Zeit nachließen. Zwischen 2 und 5 Prozent brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, gegenüber 0 Prozent in der Placebogruppe. Es wurde keine schwere Hypoglykämie berichtet. Zwei Todesfälle traten auf, beide in der Gruppe mit 4 mg, und wurden nicht als mit dem Studienmedikament zusammenhängend eingeschätzt. Die Studie wurde vom Hersteller Eli Lilly finanziert.

Die beiden Studien hatten unterschiedliche Teilnehmende, unterschiedliche Dauer und unterschiedlichen Zweck. Die eine betraf Erwachsene mit Adipositas über 48 Wochen, die andere Erwachsene mit Typ-2-Diabetes über 40 Wochen.

Menschen mit Typ-2-Diabetes nehmen in dieser Art von Studien oft weniger stark ab als Menschen ohne Diabetes. Ein Viertel des Körpergewichts gegen 15,3 Prozent zu stellen, als ware es dieselbe Messung, ergibt daher ein irreführendes Bild.

Außerdem sind alle Werte Gruppendurchschnitte. Einzelne Teilnehmende lagen sowohl darüber als auch darunter, und die Ergebnisse wurden mit einem Prüfpräparat unter medizinischer Nachbetreuung erzielt.

Der vorgeschlagene Mechanismus ist, dass GLP-1 und GIP Appetit und Sattigungssignale beeinflussen, während der Glukagonanteil vermutlich den Energieverbrauch erhöht. Zusammen sollte das sowohl eine geringere Energiezufuhr als auch einen höheren Verbrauch bewirken.

Das ist ein Erklärungsmodell, das auf den bekannten Rollen der Hormone beruht. Wie viel genau jeder Anteil beim Menschen beitragt, ist in den veröffentlichten Studien nicht geklärt. Der Mechanismus erklärt also, warum die Wirkung entstehen konnte, ist aber selbst kein Maß für die Wirkung.

Das Design der zulassungsrelevanten Studien wird in einem Designartikel, veröffentlicht 2025 in Diabetes, Obesity and Metabolism, beschrieben, der Adipositas, obstruktive Schlafapnoe und Kniearthrose abdeckt.

Der Hersteller hat Ergebnisse aus der Adipositasstudie TRIUMPH-1 in einer Pressemitteilung veröffentlicht. Eine Pressemitteilung ist die eigene Zusammenfassung des Unternehmens. Wir haben keine begutachtete Publikation zu TRIUMPH-1 gefunden, und Zahlen daraus sollten mit diesem Vorbehalt gelesen werden.

Die berichteten Nebenwirkungen betreffen kontrollierte klinische Studien mit sorgfältiger Auswahl der Teilnehmenden, medizinischer Nachbetreuung und einer Arzneimittelzubereitung, die für die klinische Prüfung hergestellt wurde.

Ergebnisse zu einem Prüfpräparat lassen sich nicht auf ein Forschungsprodukt außerhalb einer klinischen Studie übertragen. Was in den Studien verwendet wurde, ist nicht dasselbe wie ein gefriergetrockneter Forschungswirkstoff in einer Ampulle.

Retatrutid ist zum Zeitpunkt dieses Textes weder von der FDA noch von der EMA als Arzneimittel zugelassen. Der Wirkstoff befindet sich in klinischen Prüfungen, und die Register der Behörden zeigen den aktuellen Stand.

Retatrutid beeinflusst drei Hormonrezeptoren. In einer Phase-2-Studie bei Adipositas verloren die höchsten Dosisgruppen im Schnitt etwa ein Viertel des Körpergewichts über 48 Wochen.

In der Phase-3-Studie bei Typ-2-Diabetes betrug die durchschnittliche Gewichtsabnahme mit der höchsten Dosis 15,3 Prozent über 40 Wochen, gegenüber 2,6 Prozent mit Placebo, mit Magen-Darm-Beschwerden als haufigster Nebenwirkung.

Die Zahlen betreffen unterschiedliche Teilnehmergruppen und sind nicht direkt vergleichbar. Sie gelten für klinische Prüfungen mit Prufpraparaten, nicht für Forschungsprodukte im Laborumfeld.